Le docteur Curtis Connors était autrefois biologiste génétique et mentor de Peter Parker. Il a cherché un moyen d'utiliser l'ADN de reptile pour faire repousser des membres perdus, comme son propre bras manquant. Après avoir testé son sérum expérimental sur lui-même, Connors s'est transformé en la créature reptilienne inhumaine, Lizard.

Sergei Kravinoff est Kraven le chasseur, un chasseur fanatique de gros gibier qui cherche à réclamer Spider-Man comme prix pour démontrer qu'il est le premier chasseur au monde. Des jungles cachées de Savage Land au paysage urbain de New York, Kraven ne cédera pas tant qu'il n'aura pas empoché son trophée.